引言

洁净室目前在电子、生物、医药等多个领域使用，尤其广泛应用于制药行业中粉针剂、片剂、滴眼剂、生物制剂等多种剂型药品生产的关键过程区域，因此保证洁净室的设计符合标准，并在日常操作中减少污染，持续维护洁净室的状态显得尤为重要。

1.医药行业洁净室的设计要求

在工业洁净室中，制药厂是我们经常遇到的工程设计，根据中国 GMP 对洁净厂房的要求，有几项重要参数应给予重视。

1.1.洁净度

工艺制品车间如何正确选用参数的问题。根据不同的工艺制品，如何正确选用设计参数，是设计中的根本问题。GMP中提出了重要指标，即空气洁净度级别，同时，WHO（世界卫生组织）及 EU（欧盟）均对洁净级别有不同的要求。上述级别对微粒的数量、大小、状态均已明确指出。由此可以看出，含尘浓度高的洁净度低，含尘浓度低的洁净度高。空气洁净度级别是评介空气洁净环境的核心指标。空气洁净度级别制定的不准确，就会出现大马拉小车的现象，即不经济也不节能。如 30 万级的标准现已不符合 2010 版本的 GMP 要求，目前用于制品工艺中则不妥。代替此标准的是 2010 版本 GMP

里面 D 级（即 10 万级）。因此，选择什么样的级别直接关系到产品的质量和经济效益。影响洁净度的尘源主要来自工艺生产过程中的物品产尘，操作人员的流动及室外新风所带大气尘粒等，控制尘源进入室内的有效手段除对产尘工艺设备采用密闭式排风除尘装置外，对空调系统的新回风和人员

通行吹淋室采用粗、中、高效三级过滤。

1.2.换气次数

一般性空调系统的换气次数每小时只需 8～10 次，而工业洁净室中的换气次数最低级别也要 12 次，最高级别则需几百次，显然，换气次数的差别造成风量能耗的巨大差异。设计中，在洁净度准确定位的基础上，要保证足够的换气次数，否则运行结果不达标，洁净室抗干扰能力差，自净能力相应加长等等一系列问题就得不偿失了。

1.3.静压差

中国《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》GMP 中明确规定不同级别的洁净室与非洁净室之间不能小于 10Pa，洁净室与室外不能小于 10Pa 等等一系列要求。控制静压差的方法，主要是供给一定的正压风量，设计常采用的正压装置为余压阀、压差式电动风量调节器和回风口处装设空气阻尼层。近年来，设计中常采用不设正压装置而在初调试中，使送风量大于回风量和排风量的方式，并相应配设自动控制系统也能达到同样效果。

1.4.气流组织

洁净室的气流组织形式是保证洁净度级别的关键因素。目前设计中经常采取的气流组织形式是依据洁净度级别来确定的。如 10 万级及 1 万级的洁净室设计通常采用上送下侧回的气流方式，更高级别的则采用水平或垂直单向流的方式。

1.5.温湿度

除特殊工艺外，从采暖通风空调的角度讲主要维持操作人员的舒适性，即适宜的温湿度。另外，还有几项指标应该引起我们的关注，如风口风管的截面风速，噪声、风口风管、截面风速、噪声、照度及新风量的比例等等，在设计中不能忽视这几方面的考虑。

2 洁净室使用注意事项

生物洁净室主要分为两大类；一般生物洁净室和生物学安全洁净室。暖通工程设计人员通常接触的是前者，它主要控制有生命微粒对操作人员的污染。在某种程度上说是增加灭菌处理工序的工业洁净室。对工业洁净室来说，采暖通风空调专业设计中，控制洁净度级别的重要手段是通过过滤和正压，对生物洁净室来说除了采用工业洁净室相同方法外，还需要从生物安全的角度，有时则需要采用负压的手段来防止制品对环境的污染。近年来，生物制品发展很快，诸多药厂设计中也涉及生物制品的领域。生物学安全洁净室主要用于科学试验和生物产品的开发。生物制品是药品中的一大类别，是以微生物寄生虫的毒素及生物组织作为起始材料，采用分离纯化技术或生物学工艺制备，以生物学技术和分离技术控制间产物和成品质量制成的活性制剂。在制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施还应符合特殊要求，在工程设计中应注意以下几个方面：

2.1 细菌浓度

生物危险性级别取决于它所隔离的微生物危害程度。各国权威性研究机构均有自己的独立标准。目前，除了要使含尘浓度满足要求，同时，对浮游菌量和沉降量也有一定的要求。

2.2 隔离和负压

生物安全洁净室与工业洁净室所不同的是首先要保证操作区维持负压状态，尽管此类生产区的级别不是很高，但会有较高的生物危险度级别（关于生物危险度，在我国、WTO及世界其他国家均有相应标准。通常采用的措施为二次隔离，首先由安全柜或隔离箱，将病原体与操作者一次隔离，主要是阻止危险微生物外溢的一道屏障。二次隔离是将实验室或工作区变为负压区与外界的隔离。对于空气净化系统也相应采取一定的措施，如室内维持负压-30Pa～-10Pa，并与相邻非洁净区之间设置负压缓冲区。

2.3 新风和排风系统

生物制品生产环境送排风换气次数，基本要在 10 次以上。对操作人员危害较大的菌种制品则须全新风换气，排风速度应在 13 米/ 秒以上高速排放，同时，高效过滤器应采用金属框，铝铂做板，主要为防潮长菌，可灭菌耐潮的高效过滤器也应及时更换。排风机必须设置备用，排出的气体不允许直接进入大气，必须经过消毒和焚烧，避免交叉污染。

结语

总之，在进行医药洁净室和相关受控环境的设计、运行和管理控制中应综合各方面的因素，选择合适的、满足生产工艺要求的气流型、换气次数、气流流向，按国家相关的洁净室施工及验收规范对洁净室进行施工、验收、验证，对出入洁净室的相关人员进行培训，科学地、合理地使用洁净室，使得医药洁净室的设计、测试、运行能够充分满足药品生产的需要。